2023年第60届欧洲肾脏病年会（ERA）于6月15日~18日在意大利米兰盛大开幕。盛会期间，多项肾病创新疗法的最新研究数据引起了全球关注。其中，最近引起热议的Chinook公布了两项核心资产Zigakibart（BION-1301）和Atrasentan的重要研究进展。此前，Chinook正是由于这两项资产引起制药巨头诺华兴趣，以35亿美金总价款收购该公司。在诺华慧眼识金之前，Chinook与鼎丰生科资本及Frazier Healthcare Partners共同在华成立合资公司信瑞诺医药（SanReno Therapeutics），负责这两项资产在大中华区及新加坡的研发、生产及商业化。两项研究进展的发布，点燃了肾病市场的投资情绪，也向当下略显低迷的生物医药行业吹来了一股提振暖风。

Zigakibart（BION-1301）最新中期分析结果惊艳ERA，显示持续降低蛋白尿疗效

Zigakibart（BION-1301）是一种结合并阻断增殖诱导配体（APRIL）的新型人源化单克隆抗体（mAb），具备潜在的免疫球蛋白A肾病（IgAN）疾病修饰机制。APRIL是一类肿瘤坏死因子（TNF）超家族细胞因子，可驱动IgA类转换、浆细胞存活和致病性Gd-IgA1的过量分泌。在IgAN中，APRIL水平升高与Gd-IgA1、蛋白尿水平升高及eGFR降低相关，而这些都是IgAN病理生理过程中的重要环节。

此次在ERA年会上公布的ADU-CL-19（NCT03945318）研究，是一项正在进行中的I/II期临床研究， 旨在评价BION-1301在IgAN患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床应答情况。

研究的两个队列中，队列1中的患者最初接受每两周一次450mg静脉注射给药，至少24周后转为每两周一次600mg皮下给药，总治疗持续时间长达124周。队列2中的患者接受每两周一次600mg皮下给药，总治疗时间长达124周。

*患者在≥24周时转为皮下注射给药
*两个队列患者均可选择延长治疗时间

最新公布的中期分析结果显示：
在合并分析的队列1和2的所有患者中，BION-1301在12周治疗时平均降低蛋白尿20%，24周时降低39%，52周时降低67%；BION-1301延长治疗可带给患者持续临床获益，在治疗76周时，7例患者的平均蛋白尿降低67%，在治疗100周时，5例患者的平均蛋白尿降低72%。

BION-1301可快速、持续地降低与IgAN发生密切相关的生物标志物如IgA和Gd-IgA1水平，这与队列1和队列2的IgAN患者的临床意义蛋白尿减少相对应；而IgG降低幅度较小，故其潜在感染风险较小。BION-1301对发病机制生物标志物的影响在队列1和队列2之间保持高度一致。

BION-1301耐受性良好，在队列1和队列2的IgAN患者中，没有观察到抗药物抗体产生或因不良事件而中断治疗。

本次最新的中期分析结果再次显示出BION-1301对IgAN患者的巨大疾病改善潜力。对于已接受稳定剂量的肾素-血管紧张素抑制剂（RASi）标准治疗3个月以上或不耐受RASi且存在疾病进展风险的IgAN患者，BION-1301治疗可快速，持续地降低蛋白尿，在100周降幅达72%，同时具有良好的安全耐受性。BION-1301有望成为改变IgAN治疗现状的耀眼明星。

ASSIST研究助力探索Atrasentan联合SGLT2i治疗IgAN新策略
Atrasentan是一种强效高选择性（Ki=0.034nM）内皮素A（ETA）受体拮抗剂，可选择性阻断ETA受体，通过阻断肾小球系膜细胞活化，直接的抗炎和抗纤维化，降低球囊内压力和肾小球滤过屏障大分子的通透性来减少 IgAN 患者的尿蛋白。正在进行的II期临床AFFINITY研究中期分析结果显示Atrasentan能持续、有临床意义地降低IgAN患者的蛋白尿，治疗24周后患者尿蛋白平均减少54.7%，且安全性、耐受性良好。

在本次ERA年会上，Atrasentan另一项针对IgAN的II期临床研究（ASSIST）设计引发了广泛关注。

ASSIST研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉临床研究，将评估Atrasentan对比安慰剂在接受稳定剂量的RASi和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）背景治疗下仍伴有持续蛋白尿的成人IgAN患者的安全性和有效性。约52例经肾脏活检确诊的IgAN（eGFR≥30 mL/min/1.73 m2）且在筛选前已接受最大耐受剂量RASi至少12周的患者将被纳入研究。

所有的合格受试者将按照1:1的比例随机分为AB序列或BA序列，其中他们将在一段时间内每天一次（QD）接受0.75 mg Atrasentan治疗，在另一段时间接受安慰剂治疗。随机分组将根据SGLT2i状态（稳定与导入）进行分层。所有受试者将进入治疗期1，为期12周，然后是12周的洗脱期，随后是治疗期2，为期24周。治疗结束后，患者接受约4周的安全性随访。

该研究的主要终点和次要终点分别是自基线至第12周和第24周的蛋白尿变化（24h-UPCR）。安全性评估包括不良事件的类型、发生率、严重程度和相关性。治疗期2自基线至第24周eGFR的变化将作为探索性终点进行评估。

近年来，随着SGLT2i抑制剂治疗慢性肾病的临床证据不断累积，其在IgAN临床实践中亦得到一定应用。探索Atrasentan在经稳定剂量RASi与SGLT2i治疗仍存在疾病进展风险IgAN患者中的作用将拓展其适用人群，为临床治疗开辟新的道路。

ASSIST研究设计

创新无限加速度
信瑞诺医药构建肾病治疗领域强大壁垒

在诺华与Chinook的交易达成后，BION-1301和Atrasentan两项资产大中华区及新加坡的临床开发与商业化工作仍由信瑞诺医药推进。这家成立于2021年12月的公司，成立至今仅一年半时间，但在公司发展和临床推进方面速度令人瞩目。凭借BION-1301和Atrasentan这两项被制药巨头认可的产品组合，信瑞诺医药也确立了自身在IgA肾病的专业布局和独到眼光。

目前，针对BION-1301的临床开发已进入关键阶段，BEYOND™研究将接棒ADU-CL-19（NCT03945318）研究，进一步评估BION-1301对比安慰剂针对进行性肾功能丧失风险的成人IgAN患者的蛋白尿，eGFR和复合临床终点的作用及安全性。如果这项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究能取得积极的成果，将进一步展示BION-1301对于IgAN患者的优异疗效。

BEYOND™研究设计

IgA肾病在亚洲人中的发病率要明显高于欧美人群。根据Transmedia最新数据，在中国，2022年IgA肾病的新确诊人数在10万左右, 国内IgA肾病总确诊患者超过100万人，且几乎没有专门针对IgA肾病患者的药物。BION-1301和Atrasentan如能成功上市，将打破目前在IgA肾病领域治疗法极为受限的现状，拥有广阔的商业前景，并将为信瑞诺医药奠定在IgA肾病领域的领导地位。