Oncologie（鼎航医药）公布最新临床研究数据

并更名为OncXerna Therapeutics

OncXerna 的RNA生物标志物平台在针对晚期癌症患者临床试验中成功识别应答者与非应答者

Bavituximab与Keytruda®联合用药治疗晚期胃癌患者的临床2期试验的中期结果显示总缓解率(ORR)为19%，在对生物标志物驱动亚组的探索性分析显示该亚组的总缓解率ORR为43％

在Navicixizumab治疗晚期卵巢癌患者临床1b期试验中，OncXerna 的RNA生物标志物平台预测大幅提升应答率，生物标志物阳性组成功识别了所有的临床受益患者，并且无一例病情进展，生物标志物阳性患者组ORR达70%，相比较生物标志物阴性患者组ORR为31%

美国马萨诸塞州沃尔瑟姆，2020年9月18日 — 致力于通过创新RNA生物标志物平台预测患者应答，并提供创新靶向肿瘤疗法的精准医疗公司鼎航医药(Oncologie)今日公布其主要临床项目Bavitixumab 及Navicixizumab的最新临床数据和分析结果。公司同时宣布，基于这些临床项目的积极数据反馈，鼎航医药（Oncologie）正式将英文名变更为OncXerna Therapeutics，由此彰显公司对于通过基于RNA的方法为特定癌症患者人群提供创新靶向治疗的重点关切。

 “凭借对RNA层面肿瘤微环境生物学的深刻理解，通过OncXerna创新生物标志物平台，我们致力于为患者精准匹配针对其特定生物学特征的靶向疗法，从而显著提升临床治疗结果，” OncXerna Therapeutics总裁兼首席执行官Laura Benjamin博士表示，“今日公布的数据结果表明，我们首个生物标志物平台能对Bavituximab 和 Navicixizumab临床项目患者中的应答者和非应答者进行区分和识别。我们将在公司接下来开展的前瞻性试验中沿用这些方法并支持后续注册。”

Bavituximab和Keytruda联用临床2期试验（ONCG100）中期结果

试验设计背景： 

该临床2期试验项目（ONCG100）是一项单臂、开放型的全球多中心试验，旨在评估OncXerna在研药物Bavituximab（一种靶向磷脂酰丝氨酸的嵌合单克隆抗体）与默克公司PD-1抑制剂Keytruda®（帕博利珠单抗）联合用药治疗晚期胃癌和胃食管癌患者的安全性、耐受性及抗肿瘤活性，这些患者此前至少接受过一种一线治疗方案且无效。根据一项对非小细胞肺癌（NSCLC）临床研究亚组的回顾性分析，患者在Bavituximab 用药后接受PD-1治疗能够出现积极的临床活性，表明Bavituximab与PD-1抑制剂的联合用药在临床试验中将产生类似活性。除了评估安全性和抗肿瘤活性，OncXerna还将使用其专有的RNA生物标志物平台（TME Panel-1），根据患者治疗应答反应以及他们各自的肿瘤微环境显性生物学特征对患者人群进行区分识别，以期在接下来一项前瞻性临床试验中显著提升治疗结果。 

试验计划在美国、英国、韩国以及中国台湾地区招募约80名患者，并将分成“未接受过检查点抑制剂治疗”和“接受检查点抑制剂治疗复发”两个独立组。该试验目前正在同时招募两组患者，并计划在2021年上半年公布所有患者的进展情况。

中期结果：

这次披露的中期结果基于36名首先入组的患者，其中未接受检查点抑制剂组的患者接受了基线后扫描，中期分析

结果如下：

• 患者统计：平均年龄61岁（55％非亚裔/ 45％亚裔），其中约70％的患者为二线治疗，约30％的患者为三线治疗。 入组患者中排除了已知MSI-H患者（包括MSS），PD-L1情况不作为入组标准，已知其中25％患者PD-L1阴性。
   
• 安全性及耐受性：Bavituximab和Keytruda联合治疗的耐受性良好，90％的紧急不良事件被划分为1-3级。 14名患者有至少1次严重不良事件（SAE）。 除了一名肺炎患者外，所有严重不良事件被报均与Bavituximab和Keytruda不相关，该名肺炎患者不良事件被认为与Bavituximab和Keytruda均相关，并已得到解决。
   
• 有效性：Bavituximab和Keytruda联合治疗在可评估患者人群中的总缓解率（ORR）为19％（7/36），在中性粒细胞-淋巴细胞（NLR）低比率（<4）探索性分析中的ORR为43％（3/7），并被OncXerna的生物标志物识别为阳性。在一项加速审批的Keytruda三线临床研究中，其总缓解率ORR为13%，PD-L1阳性患者ORR为16％，MSS患者的ORR为9％。Bavituximab和Keytruda联合治疗还在PD-L1以及CPS <1的患者中获得20％（2/10）的完全缓解率，这是以往对Keytruda治疗完全缓解率非常低的一类患者群体。就应答持续性而言，所有确认应答患者均仍在试验中，其中最长患者应答持续时间接近一年

下一步：

这些数据将在9月19日至21日在线举行的2020年欧洲分子肿瘤学会（ESMO）会议上发表。

OncXerna计划开展更多旨在针对生物标志物阳性患者和其他类型实体瘤的临床试验。

Navicixizumab卵巢癌临床1b期试验中的OncXerna生物标志物结果分析

此前公布的数据及相关背景：

在研药物Navicixizumab是一种抗DLL4 / VEGF双特异性抗体，旨在抑制Notch癌症干细胞通道中的Delta-like ligand 4（DLL4）和血管内皮生长因子（VEGF）。一项Navicixizumab与紫杉醇联用治疗的临床1b期剂量递增和扩展性试验完成44例铂类耐药性卵巢癌患者入组，这些患者此前已经接受了至少2项疗法失败，部分患者曾接受过Avastin®贝伐单抗治疗。在今年5月在线举行的2020美国妇科肿瘤学会年会（SGO）上报告了相关中期数据：在未接受贝伐单抗治疗和接受过贝伐单抗治疗的患者中，Navicixizumab与紫杉醇联合治疗的缓解率ORR分别为43％和33％。治疗相关不良事件可控，包括高血压（58％）、头痛（29％）、疲劳（26％）和肺动脉高压（18％）。

生物标志物分析及结果更新：

OncXerna近期通过其RNA生物标志物平台，对参与临床1b期试验的44位患者中的28位患者组织样本进行了生物学分析，分析结果表明：

• 生物标志物阳性患者（n = 10）的中位无进展生存期为9.2个月，ORR为70％对比生物标志物阴性患者（n = 13）中位无进展生存期3.5个月，ORR为31％。具有显著临床效果。
   
• 在接受过Avastin治疗的患者中，生物标志物阳性患者（n = 7）的ORR高达71%，疾病控制率（DCR）更达100％，而生物标志物阴性患者（n = 8）的ORR和DCR则分别为25％和50％。生物标志物阳性患者组成功识别了所有获得临床收益的患者，未接受Avastin治疗和接受过Avastin治疗的患者均无疾病进展（表1）。 

下一步：

OncXerna计划开展更多旨在针对生物标志物阳性，铂耐药并曾接受过Avastin治疗的卵巢癌患者，用以支持未来注册申报，并探索其他实体瘤中的应用。

关于Bavituximab

Bavituximab 是OncXerna在研抗体药物，旨在通过抑制磷脂酰丝氨酸（PS）信号传导来逆转免疫抑制。公司目前正在开展Bavituximab针对晚期胃癌特定患者亚群的临床2期试验，用以提升他们对抗PD-1治疗的反应。Bavituximab的作用机制是阻断从PS到多个免疫细胞受体（例如TIM和TAM）的肿瘤免疫抑制信号传导，其靶向的显性生物学特征可能与多种类型实体瘤患者相关，这些患者的免疫系统被过度抑制，因而无法从现有的免疫肿瘤治疗中获益。OncXerna的临床试验将Bavituximab与Keytruda（帕博利珠单抗）结合使用，旨在检验解除免疫抑制能否提升患者对检查点抑制剂的反应。Bavituximab是一种研究性药物，目前尚未在全球任何地方获得许可或批准，并且尚未证明其对于任何治疗用途（包括晚期胃癌治疗）的安全性或有效性。

关于Navicixizumab

Navicixizumab是一种抗DLL4 / VEGF双特异性抗体，临床1a / b期试验显示在接受过Avastin（贝伐单抗）治疗无效的患者人群中有抗肿瘤活性。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Navicixizumab快速通道（Fast Track）认定，用于治疗此前接受过至少3种疗法，无论是否接受过Avastin治疗的高分级卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。OncXerna目前主要针对其显性肿瘤生物学特征由血管生成驱动的患者，其中重点不仅包括VEGF，还涵盖更广泛的抗血管生成通路。Navicixizumab是一种研究性药物，目前尚未在全球任何地方获得许可或批准，并且尚未证明其对于任何治疗用途（包括晚期卵巢癌治疗）的安全性或有效性。

关于OncXerna Therapeutics

OncXerna （鼎航医药）通过对以RNA为基础的肿瘤微环境的显性生物学特征而前瞻性的识别病人的深入了解，致力为更多癌症患者带来新一代精准治疗药物。为患者精准匹配OncXerna临床阶段药物，以及直接解决相关生物学问题的已知作用机制，从而显著提升相关癌症的临床治疗结果。请访问公司网站 oncxerna.com/

关于OncXerna 的RNA生物标志物平台

现有精准药物仅作用于大约10%、拥有已知基因突变或少数已知致癌驱动基因的癌症。OncXerna致力通过公司专有生物标志物平台，凭借其对RNA层面肿瘤生物学的深刻理解，精准识别患者癌症的显性生物学特征。OncXerna首个生物标志物指标专门针对肿瘤微环境（TME Panel-1），其初步结果揭示了4种不同的显性生物学特征，证明了特定患者亚组的存在及其对相关治疗的预测价值。OncXerna正与包括美国莫菲特癌症中心在内的合作伙伴开展研究合作，对其生物标志物平台的肿瘤微环境指标进行持续优化。

了解更多信息，敬请联系：

OncXerna Therapeutics

王思远女士

swang@oncologie.com